近日，恆瑞醫藥發佈公告，該公司收到美國食品藥品監督管理局(FDA)關於卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線的生物製品許可申請(BLA)的完整回覆信(CompleteResponseLetter)。回覆信中，FDA表示會基於企業對生產場地檢查缺陷的完整答覆進行評估；並且由於部分的旅行限制，FDA表示在審查週期內也無法完成該項目必需的生物學研究監測計劃(BIMO)臨牀檢查。據向業內人士瞭解，完整回覆信也就是業內通常所說的CRL,FDA會在CRL中詳細說明可能存有的缺陷和風險，並提出建議方案，如果申請人能在規定時間內完成更改，CRL實際上並不影響批准。也就是說，此次恆瑞卡瑞利珠單抗的美國上市程序延遲了。之前君實生物的特瑞普利單抗闖關FDA，也得到過CRL,還是在去年十月獲批。
恆瑞醫藥表示，公司計劃積極與FDA保持密切溝通，並儘快重新提交上市申請，以期產品能夠儘快在美國獲批上市。
據瞭解，此次上市申請是基於一項多III期臨牀研究(CARES-310研究)的積極結果1。該研究由藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個/地區的95家共同參與，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線晚期不可切除或轉移性具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期(mOS)爲22.1個月，死亡風險顯著38%。2023年初，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼獲藥監局(NMPA)批准用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線。在所有獲批肝細胞癌一線適應症的方案中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案成爲迄今爲止獲得最長中位OS研究數據的方案2-7。2023年7月，該研究數據重磅發表於《柳葉刀》主刊(TheLancet，IF：168.9)。
關於
根據GLOBOCAN2022公佈的數據，2022年全球新發病例約86.61萬例，佔所有惡性腫瘤的第6位；新增死亡病例約75.87萬例，佔所有惡性腫瘤的第3位8。
關於卡瑞利珠單抗
卡瑞利珠單抗(商品名：艾瑞卡?)是恆瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲藥品監督管理局(NMPA)批准上市。卡瑞利珠單抗對PD-1具有高親和力，在多種實體瘤研究中可顯著延長患者總生存期9-11，目前已在獲批9個適應症，涵蓋肺癌、、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，爲獲批適應症和覆蓋瘤種數量的國產PD-1產品。
關於阿帕替尼
阿帕替尼(商品名：艾坦?)是恆瑞醫藥開發的一款針對血管內皮生長因子受體(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，於2014年10月獲藥品監督管理局(NMPA)批准上市。目前有3個適應症在獲批，分別爲單藥用於既往至少接受過2種系統化療後進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、既往接受過至少一線系統性後失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌、聯合卡瑞利珠單抗用於不可切除或轉移性肝細胞癌。
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